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淋巴癌早期症状,神经肿瘤化疗

时间:2019-11-08 23:46来源:医学科学
一概述原发中枢神经系统淋巴瘤是指起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤,无明确中枢神经系统以外受累,需要与全身性疾病播散到中枢神经系统的继发性中枢神经系统淋巴瘤相鉴别

一概述原发中枢神经系统淋巴瘤是指起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤,无明确中枢神经系统以外受累,需要与全身性疾病播散到中枢神经系统的继发性中枢神经系统淋巴瘤相鉴别。该病较其他常见恶性脑肿瘤少见,但近年来发病率大大提高,从占原发脑肿瘤的0.8%-1.5%上升到6.6%;尤其是免疫缺陷患者,如艾滋病和器官移植者,发生率更高。由于患者集中,原发中枢神经系统淋巴瘤是神经肿瘤化疗专科的常见病。淋巴瘤具有弥漫浸润的特点,手术仅起诊断作用,无明显治疗价值;立体定向活检术可以提供肿瘤组织用于病理诊断,且损伤较小。该病的治疗模式为:立体定向活检明确病理诊断后,首选以大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗,放疗尽可能地推迟进行。二临床表现大约60%原发中枢神经系统淋巴瘤为幕上肿瘤,包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节/脑室周围区和胼胝体。眼淋巴瘤占15%-20%。偶见小脑,脑干和脊髓罕见。主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤,但比全身性的B细胞淋巴瘤预后差。罕见的淋巴瘤包括T细胞淋巴瘤、浆细胞淋巴瘤、嗜血管性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。原发中枢神经系统淋巴瘤为高度侵袭性淋巴瘤,病情进展迅速,数周内出现快速进展的神经系统症状,其临床表现与其他颅内肿瘤无明显差异,多由病变部位决定,主要表现为局灶性神经功能障碍、精神症状、颅内压增高及癫痫发作。如果淋巴瘤累及视网膜和玻璃体,会出现眼部症状。三检查除脑及全脊髓磁共振检查外,淋巴瘤患者还需要行胸、腹、盆腔增强CT,,如有条件可行全身PET-CT检查,以除外中枢神经系统外病变可能;务必行眼底检查以除外眼部淋巴瘤;还需行抽血化验艾滋病病毒及EB病毒,以除外相关病因。四治疗1.首选大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗。2.活检之前注意不要使用糖皮质激素类药物如:地塞米松等。3.大剂量甲氨蝶呤化疗必须在有经验的神经肿瘤化疗专科进行甲氨蝶呤的剂量大小与治疗效果及毒副作用相关。剂量小会导致疗效不好,剂量大就必须由专业的医护人员防控可能出现的严重毒副作用。大剂量甲氨蝶呤可能导致肾衰竭、肝脏损害、消化道黏膜溃疡糜烂等严重不良事件,必须在有条件进行甲氨蝶呤血药浓度监测,有丰富用药经验的神经肿瘤化疗专科进行。4.体部淋巴瘤的治疗经验不适用于脑部原发淋巴瘤的治疗体部淋巴瘤与脑部原发淋巴瘤治疗方法不同。98%的脑部原发淋巴瘤是弥漫大B细胞淋巴瘤,但与体部的弥漫大B细胞淋巴瘤敏感的化疗方案不同,治疗体部弥漫大B细胞淋巴瘤非常有效的CHOP方案对脑部原发的弥漫大B细胞淋巴瘤疗效不佳,患者生存期仅一年左右。所以,不能把体部淋巴瘤的治疗经验照搬到脑部原发淋巴瘤的治疗。5.化疗对超过70岁的老年原发中枢神经系统淋巴瘤患者也有效如果原发中枢神经系统淋巴瘤的老年患者没有重要脏器的伴发疾病,则适合化疗。并且化疗可使62%的老年患者淋巴瘤完全消失,以及生存获益,中位生存时间37个月。6.原发中枢神经系统淋巴瘤复发时的治疗原发中枢神经系统淋巴瘤复发时再次化疗仍可能有效[1],可根据患者肿瘤复发时间、患者身体状况等因素再次使用大剂量甲氨蝶呤化疗或更换化疗方案。如果挽救化疗无效,且既往未行放疗者可行放疗。五预后大部分原发中枢神经系统淋巴瘤对化疗非常敏感,是少数几个能够争取获得长期生存的恶性脑肿瘤之一。小于60岁的淋巴瘤患者,超过一半以上生存超过5年,接近半数生存超过10年。大于60岁的淋巴瘤患者也有接近四成可以生存超过5年[2]。所以,原发中枢神经系统淋巴瘤患者应积极治疗

一概述神经肿瘤是指来源于中枢神经系统——脑和脊髓的肿瘤。化疗是指通过化学药物来直接杀死肿瘤细胞,或通过遏制肿瘤细胞增殖,或作用于肿瘤血管等途径来治疗肿瘤。神经肿瘤化疗是神经科学和肿瘤学的交叉学科,神经肿瘤化疗医生既要精通肿瘤内科学知识,又要具备神经科学知识。在欧美知名肿瘤中心都有神经肿瘤化疗科,而国内目前仅在北京有专业的神经肿瘤化疗科。需要化疗的神经肿瘤临床常见的有:胶质瘤、生殖细胞肿瘤、髓母细胞瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、原始神经外胚层瘤、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、脉络丛乳头状癌、恶性脑膜瘤等。二临床表现生殖细胞肿瘤、髓母细胞瘤、脑干胶质瘤、视路胶质瘤、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、脉络丛乳头状癌等多见于儿童。幕上胶质瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、恶性脑膜瘤等多见于成人,青状年及老年人两个发病年龄高峰。常常以头痛、恶心、呕吐、癫痫发作(如突发抽搐、口吐白沫等)、多饮多尿、眼睑下垂、视力下降、视物双影、走路不稳、肢体肌力下降等症状起病。有时会以突发颅内出血、昏迷而发现脑肿瘤。也可能早期无症状,体检或外伤后偶然发现。三治疗1.神经肿瘤化疗意义⑴化疗防治脑肿瘤复发:由于恶性脑肿瘤的侵袭性生长特性,及部分脑肿瘤解剖位置的特殊性,难以大范围地彻底切除,残留的脑肿瘤细胞成为日后复发的根源。手术后辅以放疗可以提高有些脑肿瘤的治疗效果,但由于放射线剂量的限制及有部分脑肿瘤对放疗不敏感,大多数还是难免复发。化疗对进一步杀灭残存肿瘤细胞防治复发有很重要的作用。⑵化疗可以降低鞍区生殖细胞瘤的放疗剂量:减轻放疗对垂体内分泌功能,以及对视力的不良影响。⑶术后有肿瘤残留者,化疗可提高二次手术全切率:如间变性室管膜瘤经化疗缩小肿瘤后,有可能使不能全切的肿瘤成为能够全切的肿瘤,从而提高手术疗效,延长生存期。⑷大剂量化疗是三岁以下恶性脑肿瘤患儿的重要治疗方法:由于放疗对三岁以下幼儿有明显的神经毒性和有害的神经认知损伤,通常情况下三岁以下患儿不宜放疗;大剂量化疗对髓母细胞瘤、间变性室管膜瘤、原始神经外胚层瘤等脑肿瘤幼儿,是减少复发和延长生存的重要治疗方法。⑸化疗是原发中枢神经系统淋巴瘤的首选治疗:也即最有效的治疗。活检明确病理诊断后,尽快开始化疗。2.神经肿瘤化疗适应证⑴胶质瘤 包括儿童和成人幕上胶质瘤、脑干胶质瘤、脊髓胶质瘤等。多形性胶质母细胞瘤是恶性程度最高的胶质瘤,化疗可使敏感病人的2年生存率提高36%,中位生存时间延长9.6个月(从12.1到21.7个月)。⑵髓母细胞瘤 对化疗敏感,但易复发、播散。25%-35%的髓母细胞瘤发生在小于3岁的儿童。由于不成熟的脑组织对放疗诱导的认知缺陷敏感,从而限制了放疗在婴幼儿的使用,单纯术后高强度化疗可使小于3岁儿童5年生存率达到66%。大于3岁的髓母细胞瘤患者需在放疗后行足够周期数的化疗。⑶生殖细胞瘤 通常对化疗敏感,大多数肿瘤可缩小、消失;先做化疗,化疗后再行放疗可减低放射线剂量,尽可能避免放射性损伤对患者生长、发育等内分泌功能的不良影响。⑷原发中枢神经系统淋巴瘤 具有弥漫浸润的特点。立体定向活检明确病理后,首选治疗为含大剂量甲氨蝶呤的联合化疗方案。有效治疗后,患者中位生存期长,60岁以下患者中位随访10年,74%存活。在部分复发患者,挽救化疗也有效。⑸其他 恶性脑膜瘤、非畸胎瘤样/横纹肌样瘤、原始神经外胚层瘤、松果体实质细胞肿瘤、松果体母细胞瘤、脉络丛乳头状癌等脑和脊髓恶性肿瘤

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恶性淋巴瘤是淋巴结和结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤,来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。在我国恶性淋巴瘤虽相对少见,但近年来新发病例逐年上升,每年至少超过25000例,而在欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达11/10万~18/10万,略高于各类白血病的总和。在美国每年至少发现新病例3万以上。我国恶性淋巴瘤的死亡率为1.5/10万,占所有恶性肿瘤死亡位数的第11~13位,与白血病相仿。而且,恶性淋巴瘤在我国具有一些特点:①发病和死亡率较高的中部沿海地区;②发病年龄曲线高峰在40岁左右,没有欧美国家的双峰曲线,而与日本相似呈一单峰;③何杰金氏病所占的比例低于欧美国家,但有增高趋向;④在非何杰金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低,弥漫型占绝大多数;⑤近十年的资料表明我国的T细胞淋巴瘤占34%,与日本相近,远多于欧美国家。

​淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累,伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。

详细询问病

根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两类。病理学特征在霍奇金淋巴瘤为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯(Reed-Steinberg)细胞,HL按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型,后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和,病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞,根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。

史,包括首发症状、淋巴结肿大出现的时间与以后的增大速度、有无全身症状,如发热、盗汗、皮肤搔痒、消瘦等,非何杰金淋巴瘤应询问有无消化道症状等。

英文名称

体征

lymphoma

1.全身浅表淋巴结是否肿大,皮肤及附件有否侵犯,应注意咽淋巴环、乳腺、睾丸等有否侵犯。

就诊科室

2.其他静脉或淋巴回流受阻,气管受压,上腔静脉综合症等。

肿瘤科

特殊检查

常见发病部位

1.血常规检查,包括血红蛋白、白细胞计数与分类、血小板计数、血沉率等。

淋巴

2.血化学检查,包括尿素氮、非蛋白氮、肌酐、硷性磷酸酶、总蛋白与白蛋白、球蛋白、转氨酶及转肽酶等测定。

常见病因

3.血清免球蛋白检查。

病因不清

4.尿常规检查。

常见症状

淋巴癌早期症状,神经肿瘤化疗。5.髂骨穿刺涂片或活检。

慢性进行性无痛性淋巴结肿大,伴发热盗汗等

6.放射学检查:胸部正侧位x线片及双下肢淋巴造影。

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7.病理学检查:淋巴结、皮肤活检及必要时肝脏穿刺活检。

​病因

8.细胞免疫检查:E玫瑰花结、淋巴细胞转化、巨噬细胞试验、皮肤试验等。

病因不清。一般认为,可能和基因突变,以及病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物,合并自身免疫病等有关。

9.腹部B超或CT扫描、MRI及胃肠钡餐透视等。

临床表现

10.开腹探查只在选择病例中进行,尤其对非何杰金淋巴瘤更应慎重。

恶性淋巴瘤是具有相当异质性的一大类肿瘤,虽然好发于淋巴结,但是由于淋巴系统的分布特点,使得淋巴瘤属于全身性疾病,几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。因此,恶性淋巴瘤的临床表现既具有一定的共同特点,同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。

治疗原则

局部表现 包括浅表及深部淋巴结肿大,多为无痛性、表面光滑、活动,扪之质韧、饱满、均匀,早期活动,孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处,晚期则互相融合,与皮肤粘连,不活动,或形成溃疡;咽淋巴环病变口咽、舌根、扁桃体和鼻咽部的黏膜和黏膜下具有丰富的淋巴组织,组成咽淋巴环,又称韦氏环,是恶性淋巴瘤的好发部位;鼻腔病变原发鼻腔的淋巴瘤绝大多数为NHL,主要的病理类型包括鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤;胸部病变纵隔淋巴结是恶性淋巴瘤的好发部位,多见于HL和NHL中的原发纵隔的弥漫大B细胞淋巴瘤和前体T细胞型淋巴瘤。胸部X线片上有圆形或类圆形或分叶状阴影,病变进展可压迫支气管致肺不张,有时肿瘤中央坏死形成空洞。有的肺部病变表现为弥漫性间质性改变,此时临床症状明显,常有咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难,继发感染可有发热;恶性淋巴瘤可侵犯心肌和心包,表现为心包积液,淋巴瘤侵犯心肌表现为心肌病变,可有心律不齐,心电图异常等表现;腹部表现脾是HL最常见的膈下受侵部位。胃肠道则是NHL最常见的结外病变部位。肠系膜、腹膜后及髂窝淋巴结等亦是淋巴瘤常见侵犯部位;皮肤表现恶性淋巴瘤可原发或继发皮肤侵犯,多见于NHL;骨髓恶性淋巴瘤的骨髓侵犯表现为骨髓受侵或合并白血病,多属疾病晚期表现之一,绝大多数为NHL;神经系统表现:如进行性多灶性脑白质病、亚急性坏死性脊髓病、感觉或运动性周围神经病变以及多发性肌病等其他表现。恶性淋巴瘤还可以原发或继发于脑、硬脊膜外、睾丸、卵巢、阴道、宫颈、乳腺、甲状腺、肾上腺、眼眶球后组织、喉、骨骼及肌肉软组织等,临床表现复杂多样,应注意鉴别。

1.何杰金氏病的治疗原则

全身表现包括

ⅠA、ⅡA期:以放射治疗为主,如有大的纵隔肿块,应采用化疗与放疗综合;病理为淋巴细胞消减型,应用全淋巴结放射。

1.全身症状

ⅡB期:一般采用全淋巴结放射,也可单用联合化疗。

恶性淋巴瘤在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状。

Ⅲ1A:单纯放射治疗。

  1. 免疫、血液系统表现

Ⅲ2A期:放射与化疗综合治疗。

恶性淋巴瘤诊断时10%~20%可有贫血,部分患者可有白细胞计数、血小板增多,血沉增快,个别患者可有类白血病反应,中性粒细胞明显增多。乳酸脱氢酶的升高与肿瘤负荷有关。部分患者,尤其晚期病人表现为免疫功能异常,在B细胞NHL中,部分患者的血清中可以检测到多少不等的单克隆免疫球蛋白。

ⅢB期:单用化疗或化疗加放疗。

3.皮肤病变

Ⅳ期:单用化疗

恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性皮肤表现,皮肤损害呈多形性,红斑、水疱、糜烂等,晚期恶性淋巴瘤患者免疫状况低下,皮肤感染常经久破溃、渗液,形成全身性散在的皮肤增厚、脱屑。

2.非何杰金氏淋巴瘤的治疗原则

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低度恶性:①I、Ⅱ期:大多采用放疗,放疗后应用化疗不能解决数年后仍复发的问题。②Ⅲ、Ⅳ期:大多采用化疗。

​检查

中度恶性:I期病人可单用放疗。Ⅱ期以上采用以阿霉素为主的化疗方案。

1.血常规及血涂片

高度恶性:淋巴母细胞型淋巴瘤,采用白血病样治疗方案。

血常规一般正常,可合并慢性病贫血;HL可以出现PLT增多、WBC增多、嗜酸性粒细胞增多;侵袭性NHL侵犯骨髓可出现贫血、WBC及PLT减少,外周血可出现淋巴瘤细胞。

3.手术作为治疗手段的恶性淋巴瘤适应症很局限,而且治愈率也低,常需辅以放疗或化疗。

2.骨髓涂片及活检

外科治疗

HL罕见骨髓受累。NHL侵犯骨髓,骨髓涂片可见淋巴瘤细胞,细胞体积较大,染色质丰富,灰蓝色,形态明显异常,可见“拖尾现象”;淋巴瘤细胞≥20%为淋巴瘤白血病;骨髓活检可见淋巴瘤细胞聚集浸润。部分患者骨髓涂片可见噬血细胞增多及噬血现象,多见于T细胞NHL。

1.胃肠道恶性淋巴瘤的手术治疗

3.血生化

原发性胃肠道恶性淋巴瘤应强调手术治疗。可明确病变部位、切除病变组织和制订治疗计划,淋巴瘤的切除率较癌肿要高。胃淋巴瘤可行胃次全切除,全胃切除应慎用。肠道淋巴瘤则可切除局部病灶肠管及相应系膜。对于切除不尽的瘤体,可于术中置银夹固定,以便术后放疗。

LDH增高与肿瘤负荷有关,为预后不良的指标。HL可有ESR增快,ALP增高。

2.泌尿生殖系统恶性淋巴瘤的手术治疗

4.脑脊液检查

原发于肾脏、膀胱、睾丸、卵巢和子宫等器官的恶性淋巴瘤均宜早期手术切除,术后再给放疗或化疗。

中高度侵袭性NHL临床Ⅲ/Ⅳ期患者可能出现中枢神经系统受累,或有中枢神经系统症状者,需行脑脊液检查,表现为脑脊液压力增高,生化蛋白量增加,常规细胞数量增多,单核为主,病理检查或流式细胞术检查可发现淋巴瘤细胞。

3.脾脏恶性淋巴瘤的手术治疗

5.组织病理检查

原发于脾脏的恶性淋巴瘤很少见。术前与其他脾肿瘤较难鉴别,术后病理回报可以确诊。I~Ⅱ期病例单纯手术切除5年生存率为40%,若术后辅以化疗或放疗可提高到60%。

HL的基本病理形态学改变是在以多种炎症细胞的混合增生背景中见到诊断性的R-S细胞及其变异型细胞。免疫组化特征:经典型CD15+,CD30+,CD25+;结节淋巴细胞为主型CD19+,CD20+,EMA+,CD15-,CD30-。NHL淋巴结或组织病理见正常淋巴结或组织结构破坏,肿瘤细胞散在或弥漫浸润,根据不同的病理类型有各自独特的病理表现和免疫表型。

化学治疗

6.TCR或IgH基因重排

1.何杰金氏病的化疗:

可阳性。

近20年来何杰金氏病的药物治疗有了很大进步,最主要是由于治疗策略上的改进和有效联合化疗方案的增多。目前多数研究单位对Ⅲ~Ⅳ期何杰金氏病的治愈率已超过50%。单药对何杰金氏病的疗效一般在40%~70%。值得重视的是某些药物单用也能取得完全缓解,如HN2的完全缓解率为13%、CTX为12%、PCB为38%,VCR为36%、VLB为30%,但疗效很少能超过半年以上。

诊断

联合化疗主要适用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ2A、ⅢB、Ⅳ期及纵隔大肿块的病例。应用的最广泛方案是氮芥、长春新碱、甲基苄肼,简称MOPP方案。要获得最佳治疗效果,药物必须足量并按规定时间给予。尽管2~3个周期治疗后大多数病人已达完全缓解,通常仍要治疗6个周期。获得完全缓解后无论如何也应再治疗2周期。近年来的研究表明,最有效的联合化疗方案为按照MOPP构成原则组成的阿霉素、博莱霉素、长春花碱加氮烯咪胺,简称ABVD方案。此方案的完全缓解率为75%,与MOPP方案无交叉耐药性,对MOPP无效的病例用ABVD方案治疗75%~80%可缓解。常用联合化疗方案见表29-2和29-3。

淋巴瘤临床表现多样,虽然可以有慢性、进行性、无痛性淋巴结肿大,但也可以表现为其他系统受累或全身症状。临床上怀疑淋巴瘤时,可以做淋巴结或其他受累组织或器官的病理切片检查以确诊。

表29-2 MOPP方案

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药物 剂量 用药途径 用药时间
HN2 6 静脉注射 第1、第8天
VCR 1.4 静脉注射 第1、第8天
PCB 100 口服 第1~14天
PRED 40 口服 第1~14天

​治疗

用药2周,休息2周,至少6个疗程。

淋巴瘤具有高度异质性,治疗效果差别很大,不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。淋巴瘤的治疗方法主要由以下几种,但具体患者还应根据患者实际情况具体分析。

表29-3 ABVD方案

1.放射治疗

药物 剂量 用药途径 用药时间
ADM 25 静脉注射 第1、第15天
BLM 10 静脉注射 第1、第15天
VLB 6 静脉注射 第1~15天
DTIC 375 静脉注射 第1~15天

某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放疗。放疗还可用于化疗后巩固治疗及移植时辅助治疗。

2.非何杰金氏淋巴瘤的化疗

2.化学药物治疗

目前还没有很成熟的治疗NHL的首选化疗方案。由于NHL的组织学类型复杂,病人个体的差异也很大,因此在选择治疗方案时对于肿瘤的恶性程度、发病部位、病人的一般状况。如:年龄、有无全身症状及骨髓功能是否健全等因素都应考虑到。

淋巴瘤化疗多采用联合化疗,可以结合靶向治疗药物和生物制剂。近年来,淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进,很多类型淋巴瘤的生存期都得到了很大提高。

低度恶性淋巴瘤的治疗:这类淋巴瘤病情缓和、病程绵长,宜选用较缓和的化疗方案,对Ⅲ、Ⅳ期低度恶性淋巴瘤可选用多药联合方案。特别是初治病人一定要争取达到完全缓解或部分缓解,还要避免不必要的治疗、以防止和减少远期毒性或骨髓抑制。常用的化疗方案有COP、COPP、CHOP方案。

3.骨髓移植

表 29-4 CHOP方案

对60岁以下患者,能耐受大剂量化疗的中高危患者,可考虑进行自体造血干细胞移植。部分复发或骨髓侵犯的年轻患者还可考虑异基因造血干细胞移植。

药物 剂量 用药途径 用药时间
CTX 750 静脉注射 第1天
ADM 50 静脉注射 第1天
VCR 1.4 静脉注射 第1天
PRE 100 口服 第1~5天

4.手术治疗

注:休息2周重复用药、每3周1个周期。

仅限于活组织检查或并发症处理;合并脾机能亢进而无禁忌证,有切脾指征者可以切脾,以提高血象,为以后化疗创造有利条件。

表 29-5 COPP方案

预后

药物 剂量 用药途径 用药时间
CTX 650 静脉注射 第1天、第8天
VCR 1.4 静脉注射 第1、第8天
PCB 100 口服 第1~14天
PRED 40 口服 第1~14天

霍奇金淋巴瘤的预后与组织类型及临床分期紧密相关,淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%;而淋巴细胞耗竭型最差,5年生存率仅27.4%;结节硬化及混合细胞型在两者之间。霍奇金淋巴瘤临床分期,Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期86.3%,Ⅲ期69.5%,Ⅳ期为31.9%;有全身症状较无全身症状为差。儿童及老年预后一般比中青年为差;女性治疗后较男性为好。

中度恶性淋巴瘤的治疗:可占NHL的60%,在西方国家大部分为B细胞来源,但可有20%为T细胞来源,这些病人有时被称之为“周围T细胞淋巴瘤”。多数学者认为,影响进展性NHL预后的重要因素有:病人的一般情况,肿块是否超过10cm,多处结外器官受侵、B症状等。年龄也是影响预后的因素,可能与对治疗的耐受性有关。对中度恶性的非何杰金淋巴瘤的治疗目前意见比较一致。可选用的方案有COP、COPP或MOPP、CHOP等。一般完全缓解率在50%~80%。对于弥漫性组织细胞型,CHOP、COMA或COMLA方案的疗效较好。

非霍奇金淋巴瘤的预后,病理类型和分期同样重要。弥漫性淋巴细胞分化好者,6年生存率为61%;弥漫性淋巴细胞分化差者,6年生存率为42%;淋巴母细胞型淋巴瘤4年生存率仅为30%。有无全身症状对预后影响较HL小。低恶性组非霍奇金淋巴瘤病程相对缓和,但缺乏有效根治方法,所以呈慢性过程而伴多次复发,也有因转化至其他类型,对化疗产生耐药而致死亡。但低度恶性组如发现较早,经合理治疗可有5~10年甚至更长存活期。部分高度恶性淋巴瘤对放化疗敏感,经合理治疗,生存期也能够得到明显延长。

表 29-6 COMLA方案(Sweet,1980)

药物 剂量 用药途径 用药时间
CTX 1500 静脉注射 第1天
VCR 1.4 静脉注射 第1、8、15天
MTX 120 静脉注射 第22、29、36、43、50、57、64、71天
CF 25 口服 用MTX后24h每6hl次共4次
Ara-C 300 静脉滴注 第22、29、36、40、50、57、64、71天

注:Ara-C即阿糖胞苷,CF即四氢叶酸钙。高度恶性淋巴瘤的治疗:这组病人的治疗相当困难,化学治疗对儿童病人疗效较好,有效率可达85%~95%,但多在1年内复发。免疫母细胞淋巴瘤是一预后差的亚型,好发于儿童及年轻人,中位年龄为24.5岁,男女之比可高达2.5~5:1。淋巴母细胞型淋巴瘤纵隔侵犯发生率高达42%,最后约50%转为白血病。目前常采用与急性白血病相似的方案来治疗此病,即积极的诱导治疗、巩固治疗、早期中枢神经系统预防以及长期维持治疗。小无裂细胞淋巴瘤可以是Burkitt淋巴瘤或非Burkitt淋巴瘤。成人中小无裂细胞比弥漫型大细胞淋巴瘤更少见,较好的化疗方案为COM和COMP方案。放射治疗1.何杰金氏病的放射治疗放射治疗原则除根据分期而定外,还要考虑病变的部位、病理、年龄等因素。若ⅠA病人病灶位于右上颈,因膈下侵犯机会较少,可单用斗篷野;如病灶位于左颈,因膈下侵犯多见,故照射范围除斗篷野外,至少还要包括腹主动脉旁和脾脏。又如在ⅠB、ⅡB中,如病理属于混合细胞型或淋巴细胞缺乏型,则在用全淋巴区照射后最好加用化疗。对于年龄小于10岁或大于60岁的病人,因对放射耐受差,放射野不宜太大,一般多采用局部照射。肿瘤根治剂量:上海医科大学肿瘤医院采用的肿瘤根治剂量是45Gy/6周;对肿瘤较大、退缩慢,可把局部剂量提高到50Gy左右。预防照射:十多年来根据Rosenberg-Kaplan假设认为肿瘤是单中心发生的,主要沿邻近淋巴结转移,因此放射治疗不仅要包括临床发现肿瘤的区域,而且要对邻近部位淋巴结区域进行预防照射,这种观点的改变,使何杰金氏病的治疗效果有了显著的提高。放射线的选择:目前多采用60Co或4~8MeVX线。2.非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗肿瘤的根治剂量及放疗原则:非何杰金氏淋巴瘤的最适剂量,不像何杰金氏病那样明确,诸多的临床报道所采用的剂量亦很不统一。对于弥漫型非何杰金氏淋巴瘤,可给予40~50Gy/5~6周,对于滤泡型可以酌减,尤其原发于浅表淋巴结。但对于弥漫型组织细胞型,因对放射不敏感,易发生局部复发,局部控制量应50~60Gy。若巨大肿块或照射后残留,局部追加剂量5~10Gy。对于原发于头颈部的可给予45~55Gy。结内型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗:根据组织学上的预后好差和分期不同,其放疗原则为:①预后好I、Ⅱ期:大多采用单纯放疗,主张采用累及野照射,不一定采用扩大野照射。②预后好,Ⅲ、Ⅳ期:大多采用化疗。若治疗前病灶大于7~10cm或化疗后病灶不能全消的患者,可以加用局部放疗。③预后差,I、Ⅱ期:采用强烈联合化疗加累及野照射,放疗后再加联合化疗。④预后差,Ⅲ、Ⅳ期:本型淋巴瘤发展较快,故应早期用强烈化疗,病灶若不易全消,可以再补充局部放疗。结外型非何杰金氏淋巴瘤的放射治疗:原发于咽淋巴环的早期病例可用放射治疗来控制,放射治疗应包括整个咽淋巴环及颈淋巴结,一般给予肿瘤量40~60Gy,原发于鼻腔的病灶,照射野包括鼻腔及受侵犯的副鼻窦,预防照射鼻咽,以鼻前野为主野,二耳前野为副野,肿瘤根治剂量为55Gy/5~6周,预防剂量为40~45Gy;原发于上颌窦的病灶,设野同上颌窦癌,较上领窦癌照射范围大些,肿瘤根治量55Gy/5~6周,放疗后不作手术治疗,腹腔原发性恶性淋巴瘤的单纯放射治疗效果较差,多与手术或化疗联合应用。放射治疗技术因病变部位而异,可行全腹腔照射、局部区域性照射及肿瘤区照射。其适应症为:①根治性手术,肿瘤侵犯浆膜或有区域淋巴结受累。②根治性手术,为多中心病灶,或肿块直径>7cm。③切缘有肿瘤或有周围脏器的直接侵犯。④术后局部复发。其放射剂量,大多数作者认为在25Gy~50Gy,而以35Gy以上较好。预防量一般要在30Gy以上,治疗量一般要在40Gy以上,剂量过低,达不到预防和治疗作用。恶性淋巴瘤的病因至今尚未完全阐明。但有如下相关因素:①EB病毒感染;②免疫缺陷是高危人群;③电离辐射也可引起恶性淋巴瘤的发生;④遗传因素与恶性淋巴瘤的病因关系也有报道。有时可见明显的家族聚集性。恶性淋巴瘤在病理学上分成何杰金氏病和非何杰金氏病两大类,根据瘤细胞大小、形态和分布方式可进一步分成不同类型。何杰金氏病 HD是一种特殊类型的恶性淋巴瘤,组织学诊断主要依靠在多形性炎症浸润背景上找到特征性R-S细胞。1965年,Rye国际会议确定分为四型:1.淋巴细胞为主型HD2以中、小淋巴细胞增生为主,有时以组织细胞增生为主;典型R-S细胞不易找到。但常存在较多L-H细胞。2.结节硬化型HD:以双折光宽胶原纤维束,将存在腔隙型R-S细胞的淋巴组织分隔成大小不一结节为特征,典型R-S细胞罕见。3.混合细胞型HD:典型R-S细胞和H细胞多,炎性细胞明显多形性,伴血管增生和纤维化。4.淋巴细胞消减型HD:除存在典型R-S细胞外,还可出现许多多形性R-S细胞或弥漫性非双折光纤维组织增生,反应性炎性细胞显著减少。非何杰金氏淋巴瘤 我国在1985年成都会议上,根据国内NHL特点,参照了国际工作分类,拟定了自己的工作分类,见表29-l。

低度恶性 中度恶性 高度恶性
1.小淋巴细胞性
2.淋巴浆细胞性
3.裂细胞性 4.裂细胞性
5.裂-无裂细胞性 6.裂-无裂细胞性
7.无裂细胞性 8.无裂细胞性
9.Burkitt淋巴瘤
10.免疫母细胞性
11.髓外浆细胞瘤 12.髓外浆细胞瘤
13.草样肉芽肿-Sezary综合征 14.透明细胞性
15.多形细胞性
16.淋巴母细胞性非曲核
17.组织细胞性
18.不能分类

恶性淋巴瘤的主要症状或体征是浅表淋巴结无痛性肿大。何杰金氏病通常有颈或锁骨上淋巴结受累,NHL除横膈上、下淋巴结受累外,经仔细临床检查可发现其他淋巴样组织部位如滑车、眼窝淋巴结和韦氏环受侵。

可有发热、盗汗或体重减轻等症状。

皮痒在何杰金病较NHL多见,通常用抗组织胺药物治疗无效。

何杰金病病人偶而发生饮酒后疼痛,疼痛部位局限于受累区域。

除淋巴结肿大外,体检尚可发现脾肿大。且脾大的病人常并有肝肿大。晚期病人因纵隔淋巴结肿大可出现上腔静脉受阻。

恶性淋巴瘤的疗效判定标准

1.完全缓解:肿瘤完全消失达一个月以上。

2.部分缓解:肿瘤两个最大直径的乘积缩小50%以上,其他病灶无增大,并且维持一个月以上。

3.无变化:肿瘤两个最大直径的乘积缩小不足50%,或大小无明显变化。

4.恶化:肿瘤增大超过25%以上或有新的转移灶出现。

恶性淋巴瘤的近期疗效

绝大部分恶性淋巴瘤的病人经适当的治疗都可获得近期缓解。HD的近期缓解率高于NHL。Ⅰ~Ⅱ期的HD近期缓解率高达95%以上;NHL经详细检查分型,认真分期和选择适宜的治疗方案也可获得80%左右的近期缓解。

恶性淋巴瘤的远期疗效

HD的Ⅰ~Ⅱ期病人的5年生存率已达95%以上,Ⅲ~Ⅳ期病人5年生存率也可达90%左右;NHI较晚期病例的治疗虽然比较困难,其5年生存率也达到了80%。因此对早期的淋巴细胞为主型、结节硬化型的HD,低恶度的NHL要力争治愈这些病例。对较晚期的恶性程度较高的恶性淋巴瘤要争取提高5年生存率。

影响预后的因素

1.年龄:何杰金氏病患者小于50岁比大于50岁生存率高,非何杰金淋巴瘤儿童和老年患者预后一般比年龄在20~50岁者差。

2.性别:在何杰金氏病患者中,女性治疗后生存率较高,而在非何杰金淋巴瘤中,男女预后无多大差别。

3.病理:何杰金氏病患者中,以淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%,结节硬化型和混合细胞型次之,而以淋巴细胞削减型预后最差,5年生存率仅27.4%。非何杰金淋巴瘤中,滤泡型淋巴细胞分化好,6年生存率为61%;弥漫型淋巴细胞分化差,6年生存率为42%;淋巴母细胞型淋巴瘤,4年生存率为30%。

4.分期:何杰金氏病患者,Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期为86.3%,Ⅲ期为69.5%,EF期为31.9%。

5.全身症状:伴有全身症状的何杰金氏病患者预后比无全身症状者差,而对非何杰金淋巴瘤,全身症状对预后的影响较小。

英文名称: Hokdkin's disease;malignant lymphoma;ML

编辑:医学科学 本文来源:淋巴癌早期症状,神经肿瘤化疗

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