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降糖老药竟成抗癌新星www.89677.com:,发现廉价抗

时间:2019-09-19 00:51来源:医学科学
相信许多觅友们和我一样,得了“懒癌”的病,每天多走两步都嫌累。据悉,全世界近1/3的成年人都不爱运动,连世界卫生组织推荐的最低标准—每周150分钟中高强度体力活动都达不到

相信许多觅友们和我一样,得了“懒癌”的病,每天多走两步都嫌累。据悉,全世界近1/3的成年人都不爱运动,连世界卫生组织推荐的最低标准—每周150分钟中高强度体力活动都达不到。事实上,坚持锻炼好处多多,最重要的一点,锻炼可是最好的“抗癌神药”!注释:高强度体力活动指超过3代谢当量的锻炼,如以1.6-1.8m/s的速度快走(相当于成年人每秒走3步)、慢跑、游泳、骑自行车、打球等。1代谢当量指静息代谢率,即休息时代谢消耗,相当于3.5ml/kg/min摄氧量。坚持锻炼,可降低癌症死亡率先来看一组令人震撼的数据!据大量研究报道,坚持中高强度体力活动与多种癌症发生风险降低有关,如肺癌降低24%,结肠癌降低24%,子宫内膜癌降低17%,乳腺癌降低12%,前列腺癌降低10%,胃食管癌降低18%,卵巢癌降低11%,肾癌降低12%,以及胰腺癌降低11%。更具有说服力的是,2016年一项大型的涉及144万参与者和18.7万癌症患者的前瞻性队列研究证实,休闲时间中高强度体育锻炼与十多种癌症发生风险显著较低有关。更有趣的是,研究人员发现,在某种程度上,锻炼强度越大,“抗癌效果”就越好,且没有发现不利影响。同时,坚持锻炼还与癌症死亡率减少有关,尤其是乳腺癌和结直肠癌。此外,有研究显示,高强度体育锻炼运动员的癌症死亡率比普通人低40%。这样看来,坚持锻炼确实有“抗癌”的功效,那么,它是如何发挥作用的呢?锻炼抗癌机制1.抑制肿瘤增殖信号胰岛素生长因子-1可促使细胞增殖并抑制细胞凋亡来诱导肿瘤的发生发展,有证据表明,锻炼可减少体内IGF-1等激素水平来达到预防癌症的目的。2.诱导肿瘤生长抑制锻炼可通过激活抑癌基因,抑制抗凋亡等途径增加肿瘤凋亡,减少癌细胞增殖。有研究显示在肺腺癌小鼠模型中,与久坐小鼠相比,锻炼小鼠肿瘤生长显著延迟,进一步发现,抑癌基因表达水平显著增加、促凋亡蛋白表达水平显著提升。3.抑制肿瘤侵袭和转移肿瘤转移是造成癌症患者死亡的主要原因。锻炼可增加肿瘤内钙粘素,鉴于钙粘素可介导细胞连接,抑制细胞迁移,从而有效避免了癌细胞局部侵袭或转移。同时,有研究显示游泳等锻炼可提高多巴胺水平,抑制肿瘤生长,减少远处转移,从而延长生存时间。4.肿瘤内血管“正常化”锻炼可改善氧化并使肿瘤内血管“正常化”,使其对化疗敏感。有研究显示,锻炼和化疗相结合可使小鼠肿瘤生长延迟。此外,既往研究将化疗和锻炼对比发现,二者肿瘤生长无差异。此外,锻炼还能刺激先天免疫反应,并激活抗肿瘤免疫细胞等方式来消灭肿瘤细胞。澳大利亚临床肿瘤学会建议澳大利亚肿瘤专家认为,所有癌症患者都应该将锻炼视为一种辅助疗法,帮助他们抗癌并减轻治疗的副作用。2018年5月,该肿瘤学会发布一项声明推荐癌症患者:1.每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动(如快走、慢跑、骑自行车、游泳);2.每周进行2-3次阻力训练。(以上锻炼均在自身条件允许的情况下进行)这样看来,坚持锻炼的“抗癌效果”可以说是十分明确了,还等什么,赶快行动起来吧

原标题:Nature 惊爆:发现廉价抗癌神药,死亡率极大降低!医学界炸锅了……

一直以来,二甲双胍都是世界范围内治疗糖尿病的首选药物,特别适用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病。然而谁又能想到这种非常便宜的药,除了已知的降糖、减重、保护心血管、改善血脂等作用外,居然与抗癌也有着千丝万缕的关系。

在老家的时候,时常会听到周围有人说,哪个婆婆的癌症了,医生说没救了,婆婆就回家了,该吃吃该喝喝,结果过了好几年,那个婆婆一直活得好好的,她见人就说,我家有棵枣树,我年年吃大枣,估计是吃大枣吃好的。当然,上面这个可能只是一个故事,下面要说的这个却是实实在在的《科学》杂志报道的一个案例。上个世纪70年代,一名肿瘤医生报告了一位“奇怪”的病例。一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者,在确诊后,由于极度悲伤过度变成了重度酗酒者。医生为了让她好好的度过余下时光,停止了所有治疗,选择给她开了戒酒药。然而,让医生倍感意外的是,这位患者在家该吃吃改喝喝,一直活了近10年,最后还是因为醉酒摔死的。不仅如此,更让医生感到意外的是尸检还发现转移到她骨骼中的肿瘤组织也没了。难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了?亦或是这种戒酒药,双硫仑意外的发挥了重要作用。就在近日,全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究。来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作,通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现,长期持续服用双硫仑的癌症患者,相比于没有使用双硫仑的患者,死亡率降低了34%。不仅如此,他们还首次确定了戒酒硫抑制癌症的具体机制,并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更重要的是,这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”。本研究领导者之一Jiri Bartek教授其实上述病例报告早就引起了科学工作者极大的兴趣,并进行了大量的临床试验。1993年,一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%,死亡率降低近30%。同样的,2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。同时,服用双硫仑的晚期肺癌患者中,有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活,而安慰剂组则没有一人活过两年。然而,由于大型制药公司基本不会为了这种没有专利保护的药物进行三期临床试验。更重要的是,这一药物的抗癌机制此前也尚不明确。因此,一直到现在都很少有医生敢给患者开这种“不权威”的抗癌药。为了打破这一僵局,进一步大规模证明双硫仑的抗癌活性,研究人员选择对丹麦2000-2013年间新诊断的24万例癌症患者的健康数据以及服药数据进行了系统的分析,结果却让研究人员感到“气愤不已”。他们发现,相比于在确诊患癌症后因为惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者来说,那些确诊后不爱惜生命,仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者,其存活时间反而延长了34%。酒精与癌症介于双硫仑的良好效果,斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院(Karolinska Institute)的癌症生物学家Thomas Helleday教授表示,“由于在临床上已经使用了近百年,双硫仑的安全性是毋庸置疑的。虽然大公司可能对没有专利保护的双硫仑不感兴趣,但是介于临床试验的良好效果,肿瘤医生的确可以考虑将双硫仑作为一种廉价的癌症治疗药物。”那么这种古老的戒酒药是如何发挥抗癌活性的呢?这就涉及到细胞内的蛋白质平衡了,正常情况下,细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的,一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误,或者是其空间三维结构不正确。而这些不正常的蛋白质的积累最终就会诱导细胞死亡。这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统,p97-NPL4通路出马了。这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”,一旦发现“残次品”,就会主动降解掉这些无用蛋白。尤其是在癌细胞内,由于细胞周期加快,蛋白质的合成速度也非常快,产生的“残次品”也越多。因此,癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白质的“质量控制”。此前的研究也表明, p97通路的显著激活,与多种癌症的生长转移密切相关。蛋白质需要正常的结构才能发挥功能,图为DNA解旋酶说到这里,大家或许已经猜到了双硫仑抗肿瘤的机制了。没错,来自丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现,双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物,这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合,抑制其“质量控制”功能,使癌细胞内积累大量的残次蛋白,最终诱导癌细胞的凋亡。同时,在此次试验中,Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性,发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长,大大延长了小鼠的生存期。双硫仑显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命那么有人可能又会问了,正常细胞内也需要p97的“质量控制”功能啊,使用大剂量双硫仑抗癌会不会引发严重副作用呢?在小鼠试验中,Bartek教授还发现,虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与,但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后,双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。表现为,这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。相比于外周正常组织以及血液,肿瘤组织中的浓度要高出10倍。然而遗憾的是,Bartek教授并没有发现其中的原因。总而言之,这一发现,确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制,也为双硫仑的临床应用奠定了基础。目前,研究人员正在筹划进行三个临床试验,包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌,结肠癌以及胶质母细胞瘤。Bartek教授也表示,“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”严正申明:双硫仑是处方药,如需使用请遵医嘱。参考文献:1. P, Lang J M, Giron C, et al. Sodium ditiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study[J]降糖老药竟成抗癌新星www.89677.com:,发现廉价抗癌神药。. Biotherapy, 1993, 6: 9-12.4.Nechushtan H, Hamamreh Y, Nidal S, et al. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer[J]. The oncologist, 2015, 20: 366-367.5.Anderson D J, Le Moigne R, Djakovic S, et al. Targeting the AAA ATPase p97 as an approach to treat cancer through disruption of protein homeostasis[J]. Cancer cell, 2015, 28: 653-665.6.Cui Y, Niu M, Zhang X, et al. High expression of valosin-containing protein predicts poor prognosis in patients with breast carcinoma[J]. Tumor Biology, 2015, 36: 9919-9927.7.Yamamoto S, Tomita Y, Hoshida Y, et al. Expression of valosin-containing protein in colorectal carcinomas as a predictor for disease recurrence and prognosis[J]. Clinical cancer research, 2004, 10: 651-657.8.Tsujimoto Y, Tomita Y, Hoshida Y, et al. Elevated expression of valosin-containing protein is associated with poor prognosis of prostate cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2004, 10: 3007-3012.原标题:《自然》重磅:科学家从一个“酒鬼”身上发现的广谱抗癌神药,可将癌症死亡率降低34%,晚期肺癌患者生存期延长41% | 临床大发现

来源:走进科学,达人学社

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全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究:

降糖药二甲双胍是怎么和癌症扯上关系的呢?

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二甲双胍能与癌症扯上关系,还要从糖尿病与癌症的关系上说起。其实,临床上早就发现T2DM与多种恶性肿瘤发生率的增加密切相关,包括乳腺癌、大肠癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、子宫内膜癌等,而且合并有T2DM的癌症患者其死亡率也会增加。

来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作,通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现,长期持续服用双硫仑的癌症患者,相比于没有使用双硫仑的患者,死亡率降低了34%

另外,研究人员也意识到,T2DM与某些癌症密切相关,可能是因为T2DM和癌症之间存在着共同的危险因素,如肥胖、年龄、长期慢性炎症以及有饮食习惯不良、缺乏锻炼、吸烟等不良生活方式。

他们还首次确定了双硫仑抑制癌症的具体机制,并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更震惊的是,这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”。

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双硫仑到底是什么?一种普通廉价的戒酒药。

二甲双胍到底是如何抗癌?

怎么发现的?

自研究人员意外发现服用二甲双胍的T2DM患者罹患癌症的风险远低于未接受二甲双胍治疗的患者时起,围绕二甲双胍作用机制及疗效的临床试验就在不同癌种中陆续开展。

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研究发现,二甲双胍可通过靶向体外细胞增殖中涉及的许多途径来抑制肿瘤细胞的生长。一些研究甚至表明二甲双胍可以诱导G0/G1和G2/M期细胞停滞以抑制细胞生长,还发现细胞周期停滞伴随着关键细胞周期调节因子的减少,以及二甲双胍处理的细胞中细胞凋亡的诱导。通常情况下,肿瘤细胞的迁移和侵袭能力与恶性程度密切相关,研究也发现二甲双胍能够抑制癌细胞的迁移和侵袭。

说来话长,这个却是实实在在的《科学》杂志报道的一个案例。

而且,二甲双胍能促进肿瘤坏死因子及相关受体的表达,调节肿瘤患者机体的免疫反应,对肿瘤细胞起到一定的杀伤作用。还能降解PD-L1,避免癌细胞“逃脱”免疫系统的“搜查”,改善免疫疗法。在二甲双胍对癌症的化学预防和治疗研究中发现,二甲双胍除了能通过抑制细胞周期的进展来诱导细胞凋亡外,还能加强化疗药物如阿霉素、顺铂的抗癌效果。

上个世纪70年代,一名肿瘤医生报告了一位“奇怪”的病例。

研究者在尝试联合使用二甲双胍和CTLA-4抑制剂进行治疗时发现,这种联合疗法取得了更好的治疗效果:肿瘤负担下降、生存率上升、CTL活性上升,同时试验小鼠的体重正常,也没有检测到肝肾损伤。

一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者,在确诊后,由于极度悲伤过度变成了重度酗酒者。医生为了让她好好地度过余下时光,停止了所有治疗,选择给她开了戒酒药。

总之,二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能扮演多面手的角色,直接或间接地发挥抗肿瘤作用,包括对肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并且可以协同化疗药物对肿瘤作用,为肿瘤的预防和治疗提供了新的思路。

然而,让医生倍感意外的是,这位患者在家该吃吃该喝喝,一直活了近10年,最后还是因为醉酒摔死的。不仅如此,更让医生感到意外的是尸检还发现转移到她骨骼中的肿瘤组织也没了。

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难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了?亦或是这种戒酒药,双硫仑意外地发挥了重要作用?

多年前我就注意到糖代谢与癌症密切相关,曾指导研究生李亚天博士专门研究血糖与癌症发病及康复的错综关系。临床上,十多年来我一直主张略微偏胖的癌症生存者、或与代谢相关的癌症生存者、或血糖稍高、父母亲有高血糖史的癌症患者,适当加服二甲双胍,控制体重及糖代谢,常对肿瘤康复和诸多代谢性疾病,大有好处。现在,我仍坚持此见。

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另外,我们从一开始就应该改变与癌症相关的不良生活习惯,将癌症消灭在萌芽状态。不管是癌症患者还是健康人群,有一个良好的生活习惯对健康都是有益的。良好的生活习惯包括戒烟限酒;规律作息,养成早睡早起的习惯;均衡膳食,保持一定量的蔬果摄入,低盐低糖;另外要坚持每天适度锻炼。

上述病例报告引起了科学工作者极大的兴趣,并进行了大量的临床试验。

更不能忽视精神心理问题,好心情是抗癌最管用的“良药”,精神心理可明显影响神经、内分泌与免疫机制,而这些恰恰是正常组织赖以生存的“内环境”中的主要要素。紊乱的神经、内分泌与免疫机制,促进了癌细胞发生、发展与恶化,而协调有序的神经、内分泌与免疫机制则有助于阻抑癌细胞发展,促使其康复。对癌症患者而言,“运药者,神气也”,要想药物在体内发挥很好的作用,也依赖于良好的精神心理配合。

1993年,一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%,死亡率降低近30%

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2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明,相比于单独化疗,双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%**同时,服用双硫仑的晚期肺癌患者中,有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活,而安慰剂组则没有一人活过两年**。

(图片来源于网络,侵删)

但是,为什么一直到现在都很少有医生敢给患者开这种抗癌药?

这种药没有专利保护,且这一药物的抗癌机制此前也尚不明确,大型药厂因此不愿做法定的三期临床实验。

后来,为此突击研究的一组数据,**令医学工作者不知该说什么好!**

研究人员选择对丹麦2000-2013年间,新诊断的24万例癌症患者的健康数据,以及服药数据进行了系统的分析。

他们发现,相比于在确诊患癌症后听医生劝惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者来说,那些确诊后不爱惜生命,仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者,其存活时间反而延长了34%

由于在临床上已经使用了近百年,双硫仑的安全性是毋庸置疑的,那么这种古老的戒酒药是如何发挥抗癌活性的呢?

说起来就有点专业了,**这涉及到细胞内的蛋白质平衡**。

正常情况下,细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的,一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误,或者是其空间三维结构不正确。而这些不正常的蛋白质的积累最终就会诱导细胞死亡。

这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统,p97-NPL4通路出马了。

这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”,一旦发现“残次品”,就会主动降解掉这些无用蛋白。尤其是在癌细胞内,由于细胞周期加快,蛋白质的合成速度也非常快,产生的“残次品”也越多。

因此,癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白的“质量控制”。此前的研究也表明, p97通路的显著激活,与多种癌症的生长转移密切相关。

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蛋白质需要正常的结构才能发挥功能,图为DNA解旋酶

来自丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现,

双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物,这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合,抑制其“质量控制”功能,使癌细胞内积累大量的残次蛋白,最终诱导癌细胞的凋亡。

在此次试验中,Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性,发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌,以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长,大大延长了小鼠的生存期。

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双硫仑(紫红色)显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命

那么有人可能又会问了,正常细胞内也需要p97的“质量控制”功能啊,使用大剂量双硫仑抗癌会不会引发严重副作用呢?

在小鼠试验中,Bartek教授还发现:虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与,但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后,双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。表现为,这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。相比于外周正常组织以及血液,肿瘤组织中的浓度要高出10倍

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这一发现,确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制,也为双硫仑的临床应用奠定了基础。

目前,研究人员正在筹划进行三个临床试验,包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤。

Bartek教授表示:“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”返回搜狐,查看更多

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