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与肺癌有何关系,肺癌靶向药物治疗常见问题及

时间:2019-10-07 04:04来源:医学科学
有不少病友询问一些肺癌的问题,我集中给总结一下,我的这些总结也是来源于一些病友临床经验和一些医生的解答,希望能为更多病友解决一些问题,我会用一些白话来分享,一些医

有不少病友询问一些肺癌的问题,我集中给总结一下,我的这些总结也是来源于一些病友临床经验和一些医生的解答,希望能为更多病友解决一些问题,我会用一些白话来分享,一些医学术语此估计不百度是不会明白的,总结不是治疗依据仅供参考,一切以医生的治疗为主,此文章有不足方面希望有这方面经验的医生或者患者来补充,毕竟不是学术论文会有瑕疵敬请见谅!只想能帮助一些初步接触肺癌的病友,也许会少走一些弯路。这次主要介绍一下怎么确诊与分期还有比较热门的靶向治疗及其副作用。1、靶向治疗和化疗相比有哪些不同?靶向治疗针对传统的化疗来讲是作用在新的位点的药物治疗,其实化疗跟靶向治疗都是药物治疗,化疗是作用在细胞内的各个位点上,比如每个细胞都有的有丝分裂不同的时相等。但是现在化疗这条道上,原有的细胞毒药物的路走到瓶颈了,再往上很困难很多新药没有出来。其实肿瘤增长不仅有细胞内的有丝分裂过程还有其他过程,比如说细胞周围的血管生成、细胞周围的环境改变对肿瘤的影响。恶性肿瘤需要启动、信号传导等引起无限增殖过程,如果阻断这个信号传导,即可阻止细胞增殖,针对这些靶点研制的药物就是现在比较热的靶向药物,靶向治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱,以此确定针对特异性靶点的治疗方法。某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活,这种现象称为致癌基因依赖。识别可用药的致癌驱动因子创造了可使用高效治疗性干预的可能性,已经有识别致癌驱动因子包括KRAS,EGFR,EML4-ALK等。确定致病基因的非小细胞肺癌服用个体化治疗靶向药物有针对性疗效,普遍适用的靶向药物包括,吉非替尼、厄洛替尼针对EGFR,克唑替尼?针对EML4-ALK等。后面会附图说明。2、为什么要进行基因检测?靶向药物并不是对所有人都有效,临床结果显示,不经筛选的使用靶向药物,平均有效率仅为30%-40%。就像一把钥匙开一把锁,所有的靶向药物都有特定的适用患者,只有携带了特定基因变异的患者才有更好的治疗效果,如果错用靶向药物,可能疗效不显著,甚至会延误治疗、加速病程恶化。3、基因检测首先要检测哪些基因?只要有相应的靶向药物的基因都需要检测。比如现在有针对EGFR基因突变的靶向药,如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等,因此,EGFR基因一定做检测。此外,目前还有一种靶向药物—克唑替尼,它对于存在ALK融合基因突变、ROS1基因突变以及较少出现的NKRP1融合基因突变的病人,均有很好的效果。因此,对于家庭条件较好的患者,建议这三个融合基因都需要做检测。将来会有更多的突变基因被发现,更多的靶向药应用到临床。总而言之,只要有相应的靶向药物存在,所有的基因都应该常规做检测。4、肺癌靶向治疗为什么会耐药?肺癌靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。因为目前肺癌靶向治疗作用原理,就是抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。然而,一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的“生路”,选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。实际上,靶向药治疗肿瘤的过程,也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲,经过多重治疗之后,筛选下来的肿瘤细胞,可能是非常顽固、十分耐药的。因此,就目前的靶向药物而言,耐药几乎一定会发生,只是时间长短不一样。有的原发性耐药,服药一个月后疾病就进展了;有的可能持续十年才会出现疾病进展。另外,有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展,这时做局部的处理即可;如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展,此时我们就需要调整治疗方案,不建议再继续这种靶向治疗。5、不进行基因检测能使用靶向药吗?由于肺是人体中体积较大的器官,因此,并不是所有的肺癌患者都能通过肺穿刺获得活体标本。如果瘤体处于肺部的远端且比较小,即便做肺穿刺也不一定能获取病灶标本。另外,肺癌是一种与吸烟关系密切的肿瘤,有些老年病人或者长期吸烟的患者肺功能出现严重障碍,因此不适合进行肺穿刺,这类患者做纤维支气管镜也不能获取活体标本。即便有可能获取一个小标本来明确病理诊断,也没有多余的标本进行基因检测。因此,这些患者都是不能做基因检测的人群。随着技术的提高,临床上这种人群正在逐渐缩小,但并不能完全排除。虽然他们最后不能获取准确的基因检测结果,但这并不意味着他们不能进行靶向治疗,临床上还是可以根据他们是否属于优势人群,来考虑是否可以进行靶向治疗。所谓“优势人群”主要是指不吸烟的肺腺癌患者,这些患者EGFR基因突变阳性率为50%—60%,基因突变阳性患者使用EGFR-TKI治疗,如特罗凯、易瑞沙、埃克替尼等药物,有效率可以达到70%,所以,“优势人群”的总体有效率可能达到42%。另外,如果这些病人不能耐受化疗,他们也可以先选用靶向治疗,这样有效率比较高。6、靶向治疗也有很大的副作用吗?靶向治疗的副作用总体要比化疗小得多,其总体发生率明显低于化疗,而且大多数副作用都是轻中度,重度副作用发生率小于10%。靶向治疗的副作用主要表现为皮疹与腹泻,部分患者可出现肝功能异常,肾功能损害发生率非常小。另外,极少患者会出现间质性肺炎。而且目前资料显示,任何药物都能够引起间质性肺炎,靶向治疗后间质性肺炎发生率并没有高于化疗。总体来说,靶向治疗的副作用都是病人能够耐受的,而且病人对这些副反应的处理只需在家进行药物治疗。而化疗的一些副反应如恶心、呕吐、粒细胞下降、粒细胞下降后的发烧等,还需要入院进行检查。所以,相较于化疗,靶向治疗的毒性比较小。7、耐药后如何换药?如果患者确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术,能够大概了解患者发生耐药的原因。比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%~60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂。此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。主要常见副作用1、皮疹主要集中在脸部,尤其在鼻翼一带,及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳,带白色脓头,隆起,几天后萎谢平伏,留暗色痕若干日子。不痛,不痒,因此容易耐受,最好不理会,不抓;抓破了或擦破了脓头,可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔,否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效,可试,但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药,会因小失大。首次使用易瑞沙皮疹量最多,之后随着用药时间增加,皮疹量会逐渐减少。治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。2、鼻腔出血鼻腔里的毛细血管会自行破裂,血液渗出,血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块,堵塞鼻腔影响呼吸;如果鼻咽处有痰,吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从肺腔里咳出的痰,因会经过咽喉部,也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶,以为病情进展,以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血,这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一,可不理会。如果鼻腔每天出血较多,鼻孔干血阻塞严重,可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏,目的是保湿,使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心,动作轻柔,就不必涂眼药膏于鼻孔里。3、腹泻最多的腹泻发生在早餐一小时多之后,泻前下腹扭痛,急迫,如厕时迅速排出浆糊样便,浮于水面,一冲即散;此便有不尽之感,排了还想排,似延绵不绝;如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故,胃内负荷增加,压力通过肠传导到直肠,直肠蠕动,把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。最好的对付办法是不要吃得太饱,水不要一次喝得太多;尤其不要吃凉物,喝凉水,摄入的东西必须等于或高于体温;其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”,或者服用思密达也是不错的药,思密达不进入血液给胃镀一保护膜。4、影响血象靶向药吃上一个月血小板就会升高,血小板无限地升高不是好事,于抗癌和维持良好的血液循环都极不利,常有数年吃靶向药而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的;因此血小板一但超过250,就得每天服一片100毫克的“拜阿司匹林”,直到血小板降到250以下才停拜阿司匹林;拜阿司匹林虽是肠溶,但仍需要在餐后服用,不要空腹服用,以防长期服用导致损伤肠壁。5、谷草转氨酶升高靶向药物可使谷草转氨酶轻度升高,表明它可轻度损害肝细胞膜。如果谷草转氨酶在正常值上限2倍以下,并不会再升的话,可以不理;如果担心继续上升,可服天津出的水林佳,即水飞蓟宾胶囊;该药要在餐中吃,可在早、晚餐的中途各服吃2粒。6、睡眠不稳会有半夜易醒的现象,像中医说的上火,这对身体无什么影响,如果想睡得好一些,可在睡前喝一杯的淡盐水。7、手足甲沟炎:临时简单的办法是拆开头孢胶囊,用药粉敷于患处;要根治的话,必须自行动外科手术剪除嵌进趾头肉里的趾甲。8、短时心率加快中午时心率明显加快,感觉轻微不适,无需处理,下午时会自动回复正常;也可在每天早餐中途预防性服用辅酶Q10软胶囊1粒。9、血脂血压血压轻度升高,150以上/90以上;持续数天如不自行下降,则可每天早晨服络活喜1片。10、肠胃不适这是最常见的副作用,恶心、呕吐,可以把姜切从很细的姜丝,加一点盐一起泡水喝,再服用吗丁啉,胃复安等,尤其是服用克唑替尼的患者,呕吐严重必要就停两天药,再有就是一天一粒一天两粒逐渐适应在加回原剂量,最好还是可以克服一下毕竟减剂量会影响药效的。11、粘痰和呛咳早晨或喝水后不久,偶有极少量粘痰粘附喉咙,难以清除;偶然会喉咙突然觉痒而发生呛咳;应对办法是含服“复方甘草片”,缓慢咽下口腔里渐溶出的药汁。12、胸闷多次在躺下睡觉时出现胸闷,心脏似有压迫感,需大口呼吸和深长呼吸,有缺氧感;估计其时心肌缺血,心脏功能下降;加服大剂量辅酶Q10软胶囊数天后改善,胸闷症状消失。13、便秘主食不要过精,适当摄入粗粮,豆类,新鲜蔬菜水果等。每天六到八杯水,药物方面“乳果糖”上面总结的是一般常见的副作用还有一些少数的副作用皮肤色素沉淀,下肢水肿等,上述副作用仅供参考,最终以医生医嘱为准,是药三分毒这个道理大家应该都明白!ps(药物根据个人情况在医生指导下使用)服用靶向药几点注意1、一般EGFR靶点先服用一代靶向药,易瑞沙,特罗凯,凯美纳,这里说明易瑞沙副作用比较小服用的人也比较多,特罗凯有吸烟史和脑转的服用比较好,凯美纳和易瑞沙差不多副作用略大。2、一代靶向药耐药后如何选择的问题,这要看耐药时间个患者具体情况具体分析,有几种方式,直接跳到三代服用9291,这样选择比较多,再有就是一代靶向药联合4002,还有服用二代靶向药2992的,为什么不一代一代的服用有的跳过二代呢,2992对一代突变T790不是特别敏感所以有的患者只能跳过。3、还有就是C-MET扩增的184和280,这两个耐药后可以互换。4、三代靶向药耐药后怎么轮换这是一个几句话说不清楚的问题,是怎么联药使用,联什么药使用这个没有明确的方案,只能因人而异。

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原标题:什么是EGFR?与肺癌有何关系?

一提到靶向药治疗,肯定先想到肺癌,因为目前非小细胞肺癌获批的靶向药最多。肺腺癌有比较高频的驱动基因突变,如EGFR在亚裔肺腺癌占比约50%以上。

【首先必须声明】肺癌的治疗是一个非常专业非常复杂的问题,全部写下来可以搞成一部专著。而且,肺癌的治疗手段特别是靶向和免疫治疗的进步一日千里,有些只是或许过不了几天就需要更新。所以,有不足或者需要更正的地方,欢迎大家交流、指正。

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国内已经上市了多种EGFR靶向药,且已经进入医保,对于肺癌患者来说这是很大的幸运。但是,请注意,用药前患者一定要做基因检测,确保有EGFR基因突变。

1、因为医生都很忙,说的话大家也不一定能明白,说的也不一定会那么透彻。

黄冰洋,解放军306医院,心胸外科

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2、有些病友掌握的知识有点零碎,也没有很好的综合在一起。

品牌质量管理办公室 左天宇 编辑

美国获批的EGFR靶向药有:

3、一些报告和文章学术性又太强,不查字典估计也看不明白。

对于EGFR基因突变的肺腺癌患者,服用针对这种基因突变的药物,意味着治疗效果要比传统化疗更好,患者生存期更长。

一代:易瑞沙、特罗凯

4、此文章也只代表我个人的观点,不一定成熟,仅供参考,一切以医生的治疗方法为主。

20年前,晚期肺癌的治疗方案的选择只有小细胞肺癌,肺腺癌,肺鳞状细胞癌之分,而现在,随着分子医学的进展,我们对肺癌的理解深入到基因层面,特别是肺腺癌,治疗方案可以精细到针对基因:EGFR突变肺癌,ALK阳性肺癌,ROS1阳性肺癌,BRAF阳性肺癌。我们正在将肺癌分解成越来越小的疾病,依据每个肺癌患者肿瘤的个体特征进行个体化治疗。

二代:阿法替尼、达克替尼

5、自己选择适合自己的治疗方法,不要一概而论。

EGFR是由EGFR基因表达出来的一种蛋白,中文名表皮生长因子受体,是体内细胞表面的一种蛋白质,可与表皮生长因子(EGF)结合;EGF和EGFR都是健康细胞里面的正常蛋白,参与细胞正常生长和分裂。然而,当EGFR基因发生突变,EFGR基因就会疯狂表达EGFR蛋白并组装到细胞膜表面,导致细胞膜表面表皮生长因子受体过多,这意味着表皮生长因子可以与大量的受体结合,加速促进细胞异常生长和分裂,最终导致肿瘤诞生。

三代:泰瑞莎

一、确诊

真实的细胞内情况更加复杂,为了方便理解打个比方,细胞比喻为汽车,EGF是汽油,EGFR是发动机,正常“细胞汽车”里面,“发动机EGFR”数量有限,“EGF汽油”富足,“细胞汽车”正常运转。有一天“细胞汽车”采用“EGFR基因突变”技术非法组装大量“EGFR发动机”,那这辆车就开始彪了,疯狂的的加速---增殖、分裂。研究显示:约有15%的非小细胞肺癌患者有EGFR突变。

中国上市的有:易瑞沙、特罗凯、泰瑞莎和国产凯美纳

      确诊靠什么?确诊不靠CT,虽然CT可以确诊97%以上,但是毕竟不是100%,所以确诊靠的就是病理检测,现在我们好好说说病理,病理非常重要,根据病理做免疫组化,没有免疫组化就无法区分你的癌症的类型,(腺癌、鳞癌、小细胞、鳞腺混合等),没有免疫组化就不知道你的蛋白的表达情况,也无法区分你是高、低、中哪种分化,甚至化疗用什么化疗药物也要参考免疫组化结果,所以病理确诊不仅是能确诊你是否是癌症,而且还有更大的参考意义。确诊是肺癌,请一定同时进行基因突变检测。取标本不容易,在靶向时代,基因突变检测结果会给治疗带来巨大的改变。

EGF最初是在20世纪60年代发现的,到20世纪90年代末,欧美研究人员已经开始寻找方法来利用EGF和EGFR之间的关系研制新的治疗方法。初期的研究发现,EGFR靶向治疗对肺癌具有惊人和持久的抑制作用,且与传统的的化疗药物相比,不良好反应更少。2004年,研究显示,在美国大约15%的人患有EGFR中的驱动突变,当这些人接受EGFR靶向药物治疗时,其肿瘤都显著缩小,并且副作用较少。基因靶向药物是肺癌治疗的一个巨大突破,此后的科学家及胸外科医生、肿瘤科医生致力于设计研究更好的靶向药物。

对于肺癌患者和家属来说,检测出来基因突变,有靶向药物可以吃了,但是却也时时刻刻面临着抉择。首先用哪一种靶向药物?什么时机进行相应的基因检测? 耐药后的治疗措施是什么?

几个大家常问的问题:

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依照目前的医学指南,非小细胞肺腺癌患者在进行靶向治疗前,必须进行驱动基因检测,只有驱动基因阳性突变的患者,才推荐使用针对性的靶向药物治疗。

(1)取病理的方法?

在过去,对于每一位晚期癌症患,针对其病理类型的的治疗方案都是一样的,相同的化疗药物,严重的副作用,鸡肋的疗效;化疗药不仅是有毒的,还常常不工作,但是我们没有别的办法。现在,基因靶向药物的出现,使临床医生针对癌症的治疗方式发生了巨大变化。在我们开始对癌症患者进行治疗之前,我们通常会进行复杂而全面的遗传分析,以确定患者是否患有任何癌症驱动基因突变。对于肺癌,明确他们是否存在EGFR突变,可以更好地指导治疗。然而,在肺腺癌患者中,美国患者EGFR基因突变率为10%-15%,不抽烟亚裔女性患者与肺癌有何关系,肺癌靶向药物治疗常见问题及用法用量副作用和耐药后如何换药。EGFR基因突变率高一些,但也仅仅为30%左右,还存在大量其他的基因驱动突变会影响EGFR靶向治疗疗效。肺癌中可能有6-8个这样的基因驱动突变, EGFR是最常见的,其次是ALKBRAFROS1,研究人员正致力于研究针对这些基因的靶向治疗。

EGFR基因突变是肺腺癌比较高频的基因突变,其中19号外显子缺失突变、21号外显子L858R突变是常见基因突变,有第一代靶向药物、第二代靶向药物和第三代靶向药物可选。

比较常用的就是气管镜和穿刺,穿刺成功率更高,不要认为穿刺会引起扩散,至少目前没有数据说明。

在过去,从诊断肺癌到死亡,患者的平均存活时间约为6个月。

首治药物选择一般规律

(2)穿刺的副作用不大?

而现在,患者每天只需要口服小药丸就有可能有质量的存活有时超过10年。

EGFR基因19突变:首选易瑞沙,有脑转情况选特罗凯

也不是只有癌症病人才去做穿刺,穿刺恢复也很快,不要纠结于穿刺这个问题,如果这个问题你都犹豫,那就可以不治疗了。

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EGFR基因21突变:特罗凯、凯美纳

二、腺癌

靶向治疗我们还有很多工作需要继续开展:

EGFR基因20 T790M突变:泰瑞莎

     先不说腺癌在肺癌中的占比了,鳞癌、腺癌都属于非小细胞肺癌,当然很罕见的大细胞肺癌也属于非小,如果得了肺癌中的腺癌在普遍意义大家认为是相对幸运的,因为腺癌确实治疗方法更为广一点,很多新药的研发也是针对非鳞的。腺癌的治疗方法:化疗、靶向、后期可以采用免疫治疗。

耐药 目前的靶向治疗药物中位耐药时间约为11-13个月,也就是说大多数人的肿瘤患者在服用11-13个月的时候会对药物产生抗药性,肿瘤出现进展或复发。现有的治疗方案就是联合其他治疗方案进行综合治疗,把致命的肺癌变成慢性病来治疗,EGFR靶向出现耐药,再次进行基因检测,服用其他靶向药物治疗,或采用靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗、手术、局部肿瘤射频治疗交替反复治疗,延长患者的生存时间。

原因:

1 .化疗:腺癌的一线化疗药物:培美曲塞。(这个是有临床数据数据参考的)。

副作用 尽管靶向药物通常比传统化疗具有更好的耐受性,但它们仍然存在有一些副作用。例如EGFR靶向药物副作用包括皮疹和腹泻,这是因为EGFR蛋白往往在皮肤和胃肠道粘膜细胞中高表达,EGFR靶向药在抑制肿瘤的同时也误伤了肠道及皮肤细胞。制药公司已经针对这种问题涉及新的药物,新药往往副作用较少。

凯美纳和特罗凯对21基因突变的敏感度,强于19基因突变;

关于化疗的几个误区:

EGFR突变的肺癌患者接受靶向治疗具有显著地疗效,延长了生存时间,这种新的肺癌的治疗方法是基础医学、分子生物进展带来的突破。事实上,很多晚期肺癌患者没有检测到基因突变,那么他们怎么办?最新的免疫治疗如免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1或许可以提供一种选择,如果治疗没有效果,那他们唯一的选择就是化疗,因此我们需要更加努力的推进基础医学、分子生物学进展,寻找更好治疗方案。返回搜狐,查看更多

易瑞沙敏感度对19基因突变的敏感度,强于21基因突变。

(1)被周边的人说的化疗就是一种恶魔,谈化疗色变,其实化疗仍然是目前癌症最主要的治疗方法,化疗没那么恐怖,化疗也带给了很多人很好的存活周期。

责任编辑:

易瑞沙多年不耐药的奇迹容易在19基因突变的病友中找到;

(2)化疗掉头发不要担心,掉头发是化疗最小的副作用,会长起来的。

凯美纳或者特罗凯多年不耐药的奇迹容易在21基因突变L858R的病友中找到。

(3)没必要恐惧化疗,不是化疗让病人病情恶化,即使你不化疗病情也有可能很快恶化。

“大哥”和“三弟”PK一线地位

(4)化疗确实不宜过度。

目前泰瑞莎尚未获批用于肺癌一线治疗,所以很多患者还是先使用第一代易瑞沙或特罗凯,或第二代靶向药物阿法替尼,后面进行基因检查出T790M之后使用第三代靶向药物泰瑞沙。

(5)可以单药化疗,真正化疗副作用最大的就是那个铂类,如果副作用实在偏大,可以去掉铂类。

正常的思路是:一线选易瑞沙、特罗凯,耐药后还有备用药易瑞沙。但是,真实世界真的是这样的吗?

(6)化疗和靶向互相穿插是可以的,可以延长耐药周期。

请看下面几个研究数据:

(7)化疗和靶向药物联合也是可以的,最新的研究,培美曲塞联合特罗凯,是可以延长无进展生存和总生存的。

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(8)化疗和靶向都可以做为一线治疗,但对于有驱动基因突变的,建议一线靶向治疗,生存获益更大,副作用更小。

我们不难得出结论:易瑞沙一线耐药后再用泰瑞莎的总体无进展生存时间为19.6个月,而一线直接使用泰瑞莎的总无进展生存时间为18.9个月,获益几乎相同。

2 .靶向。重点说说大家都很关心的靶向。还要提到说病理,没有上面穿刺的病理,依然没法做基因检测,没有基因检测你怎么吃相对应的靶向药,所以病理很重要。(补充:对于实在没有办法获取组织标本或者不愿意活检的病人,血液活检现在是不错的选择,唯一的缺点:费用稍高。主流的肺癌9基因检测二代测序费用大概6300元/次)

表面上看,好似如何选择都可以!但实际上,我们应该考虑到能够进入到二线治疗患者的比例,是不是所有的患者都会继续耐受二线治疗。其实,一线使用第一代或第二代靶向药物的患者,只有70%左右的患者进入了二线治疗,有些病人可能是快速进展,或者是身体原因不愿意进入二线治疗。

(1)根据病理检测的结果来选择靶向药,简单做个分类,也不用再去看复杂的靶向治疗表了,我说的都是一代测序的靶向药。

一线耐药后,仅25%有机会用泰瑞莎

EGFR突变:最常见的突变,也是最幸福的突变,19号突变吃易瑞沙有吃十几年的,所以大家都最寄希望的突变,也是药物最多的突变靶点。我只写我认为最合适的靶向药,在实际的过程中可能医生开的靶向药和我说的不一致,那只有你自己选择。19号突变被称为黄金突变,所以也被认为是最好的突变。

如果再考虑到T790M突变比例约为50%-60%,所以理论上只有35%-42%的患者在二线能够使用到第三代靶向药物。这里再考虑到基因检查的灵敏度问题,很多时候一些患者即便是存在有T790M突变,但实际上未能及时地检测出来,这部分患者也失去了使用第三代靶向药物泰瑞沙的机会。

靶点    对应靶向药

有统计数据表明真正在二线能使用到第三代靶向药物泰瑞莎的患者不到25%。也正是基于这些问题,国外一些临床指南已经推荐将第三代靶向药物泰瑞沙首先使用,以给患者更好的生活质量,更长的生存期。我们国家可能也会很快批准泰瑞沙用于肺癌的一线治疗。

EGFR    18    阿法替尼

但是,还有个问题就是药物的价格问题,易瑞沙(2358元/10粒)、特罗凯(12800元/28粒)的价格肯定要比泰瑞莎(15300元/30粒)低。这些靶向药都是一天口服一粒,一个月需要花多少钱,自己掰掰手指头算一下。所以,对于家庭经济差的患者来说,一线直接用泰瑞莎经济压力还是很难承受的。到底该如何选择,就由患者和家属根据实际情况自己决定了!

19    易瑞沙、特罗凯

泰瑞莎耐药后怎么办?

T790M    9291

如果先选择第一代或第二代靶向药物,耐药之后还有可能选择第三代靶向药物。而如果先选择第三代靶向药物,那耐药后该如何处理?

20    无靶向药物

泰瑞沙用于一线的临床研究已经有了相应的数据,其中比较高频的是C797S,MET扩增,但是没有T790M突变,这一点比较好理解,因为三代药物本身就是抑制T790M的。相比泰瑞沙用于二线治疗后耐药,泰瑞沙用于一线治疗的耐药突变要简单一些。

21    易瑞沙、特罗凯

C797S的耐药突变可以使用第一代靶向药物治疗

ALK突变:号称钻石突变,不仅因为ALK靶点突变的药价格昂贵,也是因为ALK靶点确实也是很好的突变,药物多,耐药周期相对长。

MET扩增则可以使用克唑替尼等治疗

第一代    第二代    第三代

HER2扩增可用阿法替尼

ALK    克唑替尼    AP26113 色瑞替尼 艾乐替尼    罗拉替尼

其他耐药突变对应靶向治疗药物即可

克唑替尼号称神药,在克唑替尼耐药后,ap26113被称为仙药,这两个药极其好使。

新思路:EGFR靶向药联合抗血管药物

备注:

有研究报道,一代靶向药物联合抗血管生成的靶向药物,延长了半年左右的无进展生存期。但是问题是,EGFR靶向药物和贝伐单抗联合使用不是很方便,因为贝伐单抗是蛋白大分子药物,这个药物需要在医院通过静脉注射的形式。

(1)克唑替尼耐药后选择ap还是色瑞,如果你吃的是YL那就选择ap,如果吃的是正版那就选择色瑞。

当然也可以使用小分子抗血管靶向药物如安罗替尼来替代贝伐单抗。这样可以便于患者服用。但总体而言,这种联合用药办法还没有较大的数据验证,未写入临床指南,患者就医时最好还是谨遵医嘱。

(2)顺便说下,这个靶点的药确实很贵。

靶向药耐药,加大剂量不可取

HER2靶点:阿法替尼

在患者的潜意识里面,往往认为,药物失效出现耐药迹象后,加大药物剂量可能会抑制病情进展。然而,这一想法是错误的。

ROS1靶点:克唑替尼

如果影像学检查发现了病情进展,比如CT检查发现病灶增大判定为病情进展,这个情况下,是不建议继续使用靶向药物的。即便是加大药物剂量,短时间有可能会有点效果,也不会持续很长时间,还是要尽快明确病情进展的原因,更换有针对性的治疗措施。

Met靶点:XL184、280、克唑替尼

靶向药可以往复使用

Kras靶点:尽管这个靶点突变的人特别多,但是确实没有很好的临床数据。

还有一点很重要,不是说某一种药物耐药之后,这个药物完全不能再次使用了,也不是所有的患者都可以再次有效。在靶向药耐药后,在间隔其他治疗措施,如化疗、抗血管生成的靶向治疗之后还可以再用回靶向药的。

至于其他靶点就不说了,也不属于基础需要掌握的。所以,大家经常问该检测那些靶点,当然你全检测也没人反对,但是能有很好治疗的靶向药的就是这几个:EGFR/ALK/MET/ROS1/HER2。

一般而言,建议患者再次使用靶向药的时候重新进行基因检测,明确耐药基因突变情况,再确定治疗方案。

2个误区:

对于靶向药的选择也有很大的讲究,特别是耐药后又该怎么办?患者肯定是希望能够最大程度的延长生存期,保证生活质量。所以,一个经验丰富的肺癌专家给出专业的指导意见尤为重要。

(1)千万不要再做基因检测的时候只做EGFR,把上面写的尽量都做了,一个不突变万一其他突变呢。

全球肿瘤医生网建议您:

(2)千万不要听医生说这个靶点没药,那个靶点没药,因为大部分医生也不一定掌握了更好的治疗手段。这个情况在县级或县级以下医院更常见。

首先,要完成一个权威准确的基因检测,确保有EGFR基因突变;

3 .顺便说说基因检测

然后,找到专业的医学团队,解读基因检测报告;

(1)基因检测做为精确治疗的重要手段,很重要。

最后,请临床经验丰富的专家给出治疗指导建议及用药选择。

(2)用血液做基因检测准确度已经很高。

点击下文了解:

(3)做基因检测的机构往往和医院是分开的,可以自己去找专门的公司做。

癌症基因检测公司鱼龙混杂,参考这五点做选择准没错!

(4)任何基因检测都是概率事件,没有百分之百的准确度,尤其是大中国的机构和医院。

癌症基因检测没有组织切片?这项全新的液体活检让你重拾精准治疗机会!

(5)基因检测假阴性的概率还是有的,所以很多人盲试靶向药是有效的。

全球肿瘤医生网(致电400-626-9916咨询)对接国内外的权威肿瘤医院及经验丰富的肺癌专家,为全国肺癌患者代挂号、代问诊,或者预约专家进行一对一专家会诊(面诊或远程视频会诊均可),解决当地医生经验不足,不合理给药或者是告知“回家坐以待毙”的情况。

4 .关于第一代靶向药耐药后的选择写个表,大家参考,这个分歧就很大,大家只做参考,具体我们可以根据你的耐药周期来确定。

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(1)耐药后,最好是再次做基因检测,如果耐药周期很长的情况下,如果是你吃易瑞沙2年后耐药了,那就最好再次做个基因检测,因为人的基因突变会不断变化的,鳞癌可能变化为腺癌,腺癌也可能变化为小细胞癌。

图片 7

(2)耐药后的选择

Christopher G. Azzoli

EGFR靶点:

职 称:内科教授

耐药前    替换药物    备注

就职医院:哈佛大学医学院附属麻省总医院

易瑞沙 特罗凯    9291    针对T790M

擅长领域:胸部肿瘤;胸腺瘤;间皮瘤;食道癌;肺癌

184 280    针对cmet扩增

详细介绍

9291(或者无效)    184 280 9291 易(特)

Dr. Azzoli 博士毕业于约翰霍普金斯大学医学院,临床医学博士,曾于约翰霍普金斯医院担任住院医师,纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研究员。

ALK靶点:

美国内科学委员会委员

第一代    第二代    第三代

美国内科学委员会内科肿瘤学会委员

ALK    克唑替尼    AP26113 色瑞替尼 艾乐替尼    罗拉替尼

现任美国临床肿瘤协会临床操作指导委员会主席

几个关键点:

研究兴趣:各期肺癌新药的开发,特别擅长是结合药物治疗结合手术或放疗以提高肺癌患者的治愈率;以及发展新的组织和血液检测技术以指导临床治疗。

(1)易瑞沙等第一代靶向药耐药后选择那这一种,根据你具体的耐药周期和进展情况来进行选择,具体问题具体分析。可以再做讨论,有几种观点都可以参考,可以直接上9291,也可以用4002联合。也有人为了延长耐药期,先选择2992,我觉得都可以。

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(2)184、280互为耐药,也就是说可以互换。

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(3)ALK靶点的药根据自己的经济情况来选择耐药后的药物,因为正版真的很贵。

赵军 主任医师

(4)具体耐药后换什么药,必须详细看你的治疗过程来确定。

北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内科

(5)耐药后可以化疗,化疗后也可以返回之前的靶向药,但是时间都不长。

北京迦南门诊部 胸部肿瘤内科

三、鳞癌

北京肿瘤医院国际诊疗中心 胸部肿瘤内科

     鳞癌医生一般是不建议吃靶向药的,突变的概率很低,所以鳞癌大部分选择化疗,也有部分鳞癌患者选择盲试靶向药也是有效的,鳞癌盲试靶向药首选选择阿法替尼 其次是特罗凯,当然鳞癌也可以去做基因检测。鳞癌的化疗药首选吉他西滨。

擅 长:胸部多种实体肿瘤、肺癌,经支气管针吸活检纵隔淋巴结,气管镜检查、内科胸腔镜检查及治疗

四、小细胞肺癌

参考:癌度

只有华山一条路:化疗。据说目前也在研究小细胞的靶向药,但是据说临床数据一般,所以也一直没有试验。

五、几个核心词汇

1.脑转

(1)如果脑部病灶不超过三个,可以用伽马刀、陀螺刀等放疗手段处理掉,早做早轻松,如果是多发脑转移的话,可以根据症状和病人的状态考虑全脑放疗。

(2)小分子靶向药都入脑,但是入脑强度有区别,特罗凯、299804、3759等这些靶向药入脑效果很好,可以考虑靶向控制。

(3)脑转后期一般情况都很严重,所以症状也很多,而且不可预防,所以很麻烦。

  1. 胸水

      胸水是癌症病人十分头疼的事情,而且越抽越多,大部分医生很喜欢抽胸水。目前来说比较有效的治疗胸水的方法就是用贝伐单抗 顺铂注射到胸腔,然后补充白介素。这种方法不是所有医院都会采取,也不是所有人都会有效,只做参考。

  1. 骨转

(1)打骨转针,一个月打一次,有钱的打进口的,没钱的打国产的,条件差的国产小厂的。2年以上可以三个月打一次。

(2)放疗,如果骨转已经影响到主脊椎了,疼痛加剧了,可以考虑放疗。

(3)输地诺单抗,这个抗骨转效果较好,就是价格稍高。

(4)可以考虑184、280,在治疗骨转方面还是不错的,前提是要有cmet扩增,184、280不是治疗骨转的药,而是在这个药有效的前提下可以缓解骨转疼痛。

(5)骨转疼痛是晚期病人生活质量下降的最主要的原因,也是最大的副作用。

  1. 检查

(1)cea每个月检查一次,将每次数据做对比。

(2)Ct 2-3个月检查一次,做普通ct就可以了。

(3)脑部和骨转半年以上检查一次,根据情况可以选择一年检查一次。

(4)如果cea不敏感就看ct了。

5. 中药没数据,所以不要选择,没有任何一项数据是证明中药是有效的,你所了解的途径都是传说,传说的东西自然不要相信,而且治疗癌症中药的毒性之强,对病人只有坏处没有好处,那些说了吃了中药缓解了病情的,即使你不吃中药也会缓解病情。

吃中药的有以下几种人

(1)放弃治疗的。

(2)畏惧困难的。

(3)旁门左道的。

六、说说原LIAO药

(1)找你身边的或者信赖的人或者网站,或者你认识的曾经吃过yl的人介绍或者购买。

(2)吃药的时候定期及时检测血常规,心、肝、肾功能!

转自:美棣康海外就医

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编辑:医学科学 本文来源:与肺癌有何关系,肺癌靶向药物治疗常见问题及

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